河魨毒素中毒, Tetradotoxin, TTX

 

Substance

Tetrodotoxin, TTX

河魨毒素中毒主要發生於魨形目魚類. 雖然這種魚的分佈不受地理位置的限制，但它在日本、加利福尼亞、非洲、南美和澳大利亞的食用頻率最高。在佛羅里達和新澤西，以及歐洲、地中海和孟加拉，也發生了90起相關病例。

 

魨形目約有100種淡水或鹹水魚.河魨毒素也會在藍圈章魚[1]，腹足綱生物(Gastropods) 甚至在一起鱟魚卵[2]中毒死亡個案中被驗出 .在美國的一些蠑螈[3]皮膚亦驗出此毒素，這些蠑螈通常具有鮮豔顏色及粗躁表皮 (4)。

河魨毒素在一般的加熱環境中能維持穩定，水溶性的非蛋白質分子, 分子結構在酸性環境中且加熱至100°C (華氏212度)才會開始不穩定。河豚毒素屬於神經毒素，強度與痲痺性貝毒相當，約為氰化鈉之1000倍以上(5)。

 

大部分毒素分布在河豚的皮膚、肝臟、卵巢、腸子、及部分魚種的肌肉組織。 卵巢通常是濃度最高器官，尤其在產卵季節。

 

河魨毒素的檢測，過去主要靠生物毒性檢驗法(mouse bioassay)，目前則是使用螢光光譜分析法(fluorescence spectrometry) ，或是將疑似中毒患者尿液結合免疫親和性層析(immunoaffinity chromatography) 及螢光高效能液相層析法(fluorometric HPLC) 來偵測(4)。

 

河魨毒素由海洋細菌產生，並且可能在食用這些細菌的食物鏈上層動物中積聚。這種毒素的積聚是單純的演化適應，用以清除有毒物質，還是具有演化上的保護優勢，目前尚不清楚(4)。

 

Common name

河魨毒素

Toxin found in Pufferfishes, globe fish, Balloon fish, blowfish, toadfish蟾魚, 豹蟾魚. [4, 6, 7, 8]

Toxin in Blue-Ringed Octopus 藍圈章魚 [1, 9, 10 ]

Toxin in Taricha newt (蠑螈) [3]

 

Involving system

N-M junction: 神經毒性的病理機轉是由抑制鈉通道和阻斷神經肌肉傳遞所產生。其分子中含有一個適應於鈉通道外口的胍基組，它將鈉通道從神經元的外表面阻擋。這導致鈉通道的外部「塞住」，儘管閘控機制仍然保持功能，但鈉離子無法進出通道，造成節前神經元中斷產生神經傳導物質，神經傳導中斷(1, 6, and 9)。

Respiratory and CV system: 嚴重時可能抑制呼吸系統功能及造成低血壓(1, 4, 5, 6)。

 

Presentation河豚毒素中毒的臨床表現

GI system: nausea, vomiting, and abdominal pain. [1, 5, 6]

Neurologic and CV:河豚毒素中毒的典型症狀包括嘴舌麻木、頭暈、手部麻木、四肢無力、心臟不適(2)。這些症狀通常在食用受污染的河豚後數分鐘至數小時內出現，通常是10-45分鐘產生(2)。在Goldfrank's Toxicologic Emergencies中提到嚴重的症狀可能導致複視、視覺模糊、說話困難和呼吸困難，瞳孔擴大、抽搐、血壓下降、肌肉鬆弛、muscle weakness [8]橫隔膜運動停止這些都與河豚毒素對神經系統的影響相關。

Risk to Respiratory failure: 隨著中毒情況的惡化，患者可能會出現進一步的神經肌肉弱化，導致全身麻痺，最終可能 (4 to 24 hours ascending paralysis) 進展至呼吸衰竭死亡(1,2, 4, 6, and 7)。

 

Antidote治療與解毒策略

目前尚無特效解毒劑可用於河豚毒素中毒。

-          Supportive 治療主要針對支持性療法和症狀管理，包括維持呼吸和心血管功能。重點在於迅速識別中毒徵狀並進行及時的醫療干預。[5]

-          Intubation with Mechanical Ventilator support在某些情況下，可能需要機械通氣來支持呼吸功能。此外，維持適當的血液循環和血壓也是關鍵(5 , 10)。

-          Neostigmine, no strong evidence-based recommendation.[4]

-          ACLS [6]

 

Disposition病例處理與預後

-          Mortality rate is around 50 to 61%. [4, 5]

河豚毒素中毒患者的處理需要密切監測和長期觀察，特別是在嚴重中毒的情況下。監測重點包括呼吸、心血管和神經系統功能。

-          預後取決於中毒的嚴重程度以及治療的及時性。

-          多數患者在適當的支持性治療下能夠完全康復，

-          但在嚴重中毒案例中，病情可能迅速惡化，導致呼吸衰竭甚至死亡(5)。

 

 

References:

[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6563023/

 

[2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36208552/

 

[3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34919907/

 

[4]. Laura JF, Michael GT. Food Poisoning. In: Nelson LS, editor. Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. New York Mcgraw-Hill Medical;  2019.11^th ed. P.576, 596

 

[5].行政院衛生署食品藥物管理局. 河豚毒素 [Internet]. 行政院衛生署食品藥物管理局. 2010 [cited 2023 Dec 3]. Available from: https://www.fda.gov.tw/TC/sitecontent.aspx?sid=1949

 

[6] https://omjournal.org/articleDetails.aspx?coType=1&aId=3409

 

[7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24368916/

 

[8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17533966/

 

[9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33913398/

 

[10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19238736/

 

Edited by Hsiu-Wu Yang, Nai-Hui Lin, and Yu-Jang Su

Dec 3, 2023.